氧化應(yīng)激是造成多種主要神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病基礎(chǔ)之一,這些疾病包括阿爾茨阿爾茨病、輕度認(rèn)知障礙和帕金森病。阿爾茨阿爾茨病經(jīng)常被稱為老年性癡呆。
ALDH2基因是編碼線粒體乙醛脫氫酶的基因，具有脫氫酶活性，對人體內(nèi)乙醛氧化發(fā)揮作用，與酒精代謝能力相關(guān)。酒精在體內(nèi)分解代謝主要依靠乙醇脫氫酶ADH和乙醛脫氫酶ALDH兩種酶，酒精進(jìn)入體內(nèi)就會(huì)在ADH的作用下分解為乙醛，再在ALDH的作用下分解為乙酸，從而排出體外。ALDH2缺陷小鼠中，給予酒精的小鼠(每公斤體重5.8g)與未給予酒精的小鼠相比，有4倍的細(xì)胞發(fā)生DNA損傷。擁有這種突變的人，不能合成足夠乙醛脫氫酶降解乙醛，乙醛就不能及時(shí)排除體外，過多乙醛聚在體內(nèi)就會(huì)導(dǎo)致喝酒容易上臉，這種喝酒臉紅的人患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，這種人也比較容易發(fā)生老年性癡呆。存在這種基因缺陷的小鼠就非常容易出現(xiàn)阿爾茲海默病，今天我們介紹的一項(xiàng)研究就使用這種癡呆動(dòng)物模型。
不幸的是亞洲人比較多，約有5.4億人攜帶ALDH2基因突變。據(jù)說導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因是我們的祖先喜歡喝熱水，歐洲人祖先喜歡吃發(fā)酵水果，發(fā)酵的水果含有酒精，反復(fù)喝反復(fù)喝就有了進(jìn)化篩選，結(jié)果是特能喝。
載脂蛋白E4（APOE4）是和阿爾茲海默病發(fā)病關(guān)系最密切的基因�；蚪M中包含1拷貝APOE4，阿爾茲海默病發(fā)病率增加4倍，包含2拷貝APOE4，阿爾茲海默病發(fā)病率增加12倍。
APOE4攜帶者氧化應(yīng)激增加可能是造成癡呆等疾病高發(fā)的原因。因此采用膳食抗氧化劑以減輕老年神經(jīng)退化值得探索。最新研究選擇線粒體醛脫氫酶2基因(ALDH2 * 2) DAL101動(dòng)物，這種動(dòng)物存在ALDH2缺陷，這是東北亞地區(qū)人群比較常見的情況。日本韓國和中國的研究先后確定，這種基因缺陷者是遲發(fā)性阿爾茲海默病重要危險(xiǎn)因子。DAL101小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元對4-羥基2壬烯醛（4-HNE）的解毒能力下降，導(dǎo)致發(fā)生年齡相關(guān)神經(jīng)退化、認(rèn)知能力下降和壽命縮短。
大量研究發(fā)現(xiàn)，氫氣具有減少氧化損傷的作用，氫氣的醫(yī)學(xué)作用已經(jīng)被大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和25項(xiàng)臨床研究證明，包括一些雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)研究。使用氫氣的方法包括吸入氫氣、飲用氫氣水和注射氫氣生理鹽水等，這些方式都被證明可以產(chǎn)生抗氧化抗炎癥作用。
飲用氫水可以通過減少氧化應(yīng)激防治慢性束縛應(yīng)激造成的學(xué)習(xí)記憶能力損失，通過刺激胃腸道饑餓素釋放保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。富含氫生理鹽水注射能減少氧化應(yīng)激在淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的癡呆模型中發(fā)揮治療作用，吸入氫氣對心臟驟停復(fù)蘇后腦損傷具有治療作用，這種作用不同于低溫保護(hù)的途徑。最新這一研究中，發(fā)現(xiàn)飲用氫水能抑制DAL101小鼠的氧化應(yīng)激和記憶損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效，對人類不一定有效，所以需要進(jìn)行人體研究。隨后進(jìn)行的隨機(jī)雙盲安慰劑對照人體研究中，根據(jù)阿爾茨阿爾茨病評分結(jié)果，飲用氫水1年不能延緩普通人中度認(rèn)知障礙的發(fā)展，但可以顯著改善APOE4攜帶者的認(rèn)知障礙。
這個(gè)研究中的氫水為什么會(huì)對普通人群沒有效果，只對基因缺陷癡呆人群有效。這需要認(rèn)真分析，需要答案請留言，《氫思語》來解密。
氫氣治療老年癡呆研究論文
Nishimaki, K, et al."Effects of molecular hydrogen assessed by an animal model and arandomized clinical study on mild cognitive impairment." Current AlzheimerResearch (2017).
Ohsawa, Ikuroh, et al."Consumption of hydrogen water prevents age-dependent memory impairmentaccompanying neurodegeneration in Alzheimer's model mice." Alzheimers& Dementia the Journal of the Alzheimers Association 7.4(2011):S660-S660.
Li, J., et al."Hydrogen-rich saline improves memory function in a rat model ofamyloid-beta-induced Alzheimer's disease by reduction of oxidative stress." Brain Research 1328(2010):152-161.
Wang, C., et al."Hydrogen-rich saline reduces oxidative stress and inflammation by inhibitof JNK and NF-κB activation in a rat model of amyloid-beta-induced Alzheimer'sdisease. " Neuroscience Letters 491.2(2011):127-32. |
