聽(tīng)說(shuō)過(guò)有一種治療反應(yīng)嗎？
網(wǎng)上的說(shuō)法是這樣的：治療早期階段往往會(huì)經(jīng)歷一些不舒服的反應(yīng)統(tǒng)稱為好轉(zhuǎn)反應(yīng)也叫治療反應(yīng)或暝眩反應(yīng)，這些癥狀可能是正在被治療的疾病原本就有的，有時(shí)癥狀甚至?xí)患ぐl(fā)變更厲害，有些則是新出現(xiàn)的。
曾經(jīng)有不少人和我討論過(guò)治療反應(yīng)這個(gè)概念，主要是發(fā)現(xiàn)某些飲用氫水或吸入氫氣的病人，開(kāi)始出現(xiàn)一些病情加重的情況，但如果這些人能堅(jiān)持繼續(xù)使用，往往獲得比沒(méi)有這些反應(yīng)的人更有效更持久的效果。例如有人發(fā)現(xiàn)，原來(lái)血糖和血壓控制的還不錯(cuò)，但喝了氫水后血糖血壓更高了。但是非常奇怪的是，這些人如果繼續(xù)堅(jiān)持飲用氫水，對(duì)血糖和血壓的控制效果比其他人更好。這大概就是治療反應(yīng)吧。
我對(duì)這個(gè)沒(méi)有進(jìn)行很好的研究和了解，但也無(wú)法否定這種說(shuō)法。生活經(jīng)驗(yàn)告訴我，一般生病時(shí)，患者會(huì)有比較固定的程序，例如感冒、上火、口腔潰瘍這種情況，經(jīng)常有非常類似的疾病過(guò)程，到最好痊愈都需要一個(gè)開(kāi)始發(fā)病、病情加重、病情緩解這個(gè)過(guò)程。加重期幾乎是好轉(zhuǎn)的前奏和準(zhǔn)備。常言說(shuō)，是癤子都要出頭，大概也是這個(gè)道理。慢性病也存在類似的癤子出頭和排毒過(guò)程，也許道理同樣如此。疾病愈合前有一個(gè)癥狀加重的過(guò)程，表面上病情加重可能是好轉(zhuǎn)的前奏，這是否都可以歸為治療反應(yīng)。
最近在最熱門的癌癥免疫治療領(lǐng)域，也出現(xiàn)這種治療反應(yīng)類似的報(bào)道。大家看看，是不是很有道理，出現(xiàn)治療反應(yīng)或副作用往往意味著預(yù)期治療效果更好。
JAMA子刊：副作用，你好！接受PD-1抗體治療有不良反應(yīng)的患者總生存期，竟是沒(méi)有不良反應(yīng)患者的近四倍 | Dr.Why臨床學(xué)霸
《JAMA腫瘤學(xué)》最近報(bào)告，接受PD-1抑制劑Opdivo治療的晚期肺癌患者，一旦出現(xiàn)了皮疹、腹瀉這些不良反應(yīng)，治療的總生存期竟然是沒(méi)有不良反應(yīng)患者的接近四倍。具體研究結(jié)果是，Opdivo的治療效果還真的能從不良反應(yīng)的程度上體現(xiàn)出來(lái)。在出現(xiàn)irAE的患者中，52.3%病情得到緩解，而不出現(xiàn)的患者這項(xiàng)數(shù)字只有27.9%。出現(xiàn)反應(yīng)的患者無(wú)進(jìn)展生存期PFS時(shí)間平均達(dá)到9.2月，是對(duì)照組的近兩倍（4.8月），而在中位生存期方面，沒(méi)有不良反應(yīng)的患者僅為有反應(yīng)患者的28%。
從原理上來(lái)說(shuō)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出色療效，是由于它激活了人體內(nèi)以T細(xì)胞為主導(dǎo)的抗癌免疫反應(yīng)。但免疫反應(yīng)也是一把雙刃劍，一旦重新激活起來(lái)，被殺傷的可就不只是癌細(xì)胞了，正常組織細(xì)胞也得遭殃，因此至少會(huì)有40%患者出現(xiàn)皮疹、腹瀉、肺炎等各種各樣的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
不過(guò)另外需要強(qiáng)調(diào)的是，這種PD－1阻斷的免疫治療藥物，除了這些不良反應(yīng)外，還有一種致命的副作用，就是會(huì)導(dǎo)致心肌炎。這方面也已經(jīng)有不少報(bào)道。《柳葉刀》警告人類里程碑免疫療法抗PD1的嚴(yán)重致命并發(fā)癥，死亡率高達(dá)46%！
疾病是非常復(fù)雜的現(xiàn)象，產(chǎn)生發(fā)展和治療離不開(kāi)身體自身因素，身體有產(chǎn)生疾病的促進(jìn)因素，也有對(duì)抗疾病的自愈力量，即使是對(duì)抗力量，例如免疫系統(tǒng)，如果反應(yīng)不當(dāng)或過(guò)度，也會(huì)產(chǎn)生疾病惡化的假象，治療方法和藥物也一樣會(huì)出現(xiàn)這樣的情況。總之，理論上治療反應(yīng)是可以存在的。免疫治療對(duì)癌癥很有效果，也容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，更讓人驚嘆的是，出現(xiàn)不良作用的情況正是哪些效果比較好的患者。氫氣醫(yī)學(xué)和許多臨床現(xiàn)象都可能出現(xiàn)治療反應(yīng)的問(wèn)題，這些問(wèn)題非常值得我們重視和深入探索。
Haratani K, Hayashi H, Chiba Y, et al. Association ofimmune-related adverse events with nivolumab efficacy in non–small-cell lungcancer[J]. JAMA oncology, 2017.
|
