尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。腎小球系膜細(xì)胞是重要的靶細(xì)胞及效應(yīng)細(xì)胞，易發(fā)生高血糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和損傷，在糖尿病腎病的發(fā)展中起重要作用。近年的研究表明，氧化應(yīng)激是糖尿病腎病的重要發(fā)病機(jī)制之一，可引發(fā)腎小球系膜細(xì)胞凋亡，使用抗氧化劑可有效改善糖尿病動物的腎臟損傷，防止腎臟纖維化。
2007年，日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)氫氣具有選擇性抗氧化效應(yīng)后，國際上眾多學(xué)者開展氫氣抗氧化抗炎癥治療疾病的系列研究，已經(jīng)先后證明氫氣對各種器官缺血再灌注損傷、動脈粥樣硬化和代謝綜合征等多種疾病具有治療作用。但目前氫分子對糖尿病腎病的干預(yù)作用尚未見報道，本研究通過體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗，觀察氫分子對高糖狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)以及核因子耘圓相關(guān)因子信號通路的影響，并探討可能的機(jī)制，以期為糖尿病腎病的防治提供新的思路。
雖然細(xì)胞學(xué)研究更深入細(xì)致，但并不能代替動物模型和人體研究的證據(jù)，希望將來可以見到動物和人體研究證據(jù)，證明氫氣能預(yù)防腎病，這樣就可以減少尿毒癥的發(fā)生率，對緩解整個國家衛(wèi)生負(fù)擔(dān)都具有重要意義。
雜志：中國病理生理雜志，2018, (1): 29-34
論文摘要
目的：探討氫分子對高糖狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和活性caspase-3表達(dá)水平的影響及其可能的機(jī)制。方法：體外培養(yǎng)小鼠腎小球系膜細(xì)胞，實(shí)驗分為正常對照組（C組，5.5 mmol/L葡萄糖）、甘露醇組（G組，5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇）、高糖組（H組，25 mmol/L葡萄糖）和高糖+富氫水組（HH組，25 mmol/L葡萄糖+富氫水），培養(yǎng)48 h。采用Western blot法檢測Bax、Bcl-2、caspase-3、核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）、血紅素加氧酶1（HO-1）和NAD（P） H：醌氧化還原酶1（NQO-1）的蛋白水平；RT-PCR檢測HO-1和NQO-1的mRNA表達(dá)；超氧化物陰離子熒光探針二氫乙啶檢測活性氧簇（ROS）的水平；總超氧化物歧化酶（SOD）活性檢測試劑盒（WST-8法）檢測SOD活性。結(jié)果：與C組比較，H組Bax和caspase-3的蛋白水平增加，Bcl-2蛋白表達(dá)減少（P<0.05），而HH組上述蛋白表達(dá)水平與C組的差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性；與H組比較，HH組的Bax和caspase-3蛋白下調(diào)，Bcl-2蛋白上調(diào)（P<0.05）。H組細(xì)胞內(nèi)的ROS水平較C組明顯增高，SOD活性較C組明顯降低（P<0.05），而HH組的SOD活性與C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性；HH組細(xì)胞內(nèi)的ROS水平較H組明顯降低，SOD活性明顯高于H組（P<0.05）。與C組比較，H組的Nrf2蛋白以及HO-1和NQO-1 mRNA及蛋白表達(dá)均減少（P<0.05）；HH組的Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白以及HO-1和NQO-1的mRNA表達(dá)均明顯高于H組（P<0.05）。結(jié)論：氫分子可抑制高糖狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞促凋亡蛋白的表達(dá)，同時誘導(dǎo)其抗凋亡蛋白的表達(dá)，其機(jī)制可能與激活Nrf2信號通路有關(guān)。 |
