氫氣與慢性異基因移植物腎病

來(lái)源：氫產(chǎn)業(yè)網(wǎng)　發(fā)表時(shí)間：2017-10-31 14:07:11　閱讀：4308

慢性異基因移植物腎病(CAN)是移植腎晚期功能衰竭的主要原因，其特點(diǎn)是進(jìn)行性腎功能衰竭，臨床表現(xiàn)為腎性高血壓和蛋白尿，許多因素與之有關(guān)，包括免疫因素(如急性排斥反應(yīng))和非免疫因素(如缺血再灌注損傷)，而氧化應(yīng)激被認(rèn)為是引起免疫應(yīng)激和非免疫應(yīng)激的共同途徑，移植物腎病的病理特點(diǎn)表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮。氧化應(yīng)激一方面可以通過(guò)增加炎癥因子的產(chǎn)生促進(jìn)間質(zhì)纖維化的形成;另一方面，通過(guò)激活炎癥信號(hào)通路，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，最終導(dǎo)致腎小管萎縮。
Cardinal等研究了飲用含氫水對(duì)大鼠移植物腎病的治療效果，他們將路易鼠的腎臟移植到雙側(cè)腎臟切除的挪威鼠體內(nèi)，并于術(shù)后開(kāi)始每天給移植鼠飲用氫水，持續(xù)150天。研究結(jié)果顯示，飲用氫水可以使腎臟局部及血清中分子氫的濃度升高，15分鐘時(shí)達(dá)到高峰，而長(zhǎng)期飲用氫水并不會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)氫的聚積。飲用氫水可以改善移植腎的功能，與飲用普通水的大鼠相比，表現(xiàn)為術(shù)后60d血尿素氮水平降低、肌酐清除率升高、蛋白尿減輕;同時(shí)，移植腎受體的存活率明顯升高。組織學(xué)分析顯示，與普通水組相比，術(shù)后60天飲用氫水組的大鼠腎小球硬化和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減輕，間質(zhì)纖維化情況和平滑肌細(xì)胞增生也明顯改善；移植腎內(nèi)MDA及過(guò)氧亞硝酸鹽水平降低；定量RT-PCR結(jié)果顯示，氫水組術(shù)后60d移植腎內(nèi)炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1(ICAM-1)及IFN-γ的水平比普通水組明顯減低;Western blot結(jié)果顯示，氫水組的炎癥信號(hào)通路——絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的激活程度比普通水組明顯減弱。
以上結(jié)果顯示，飲用氫水可以通過(guò)抑制移植物腎病改善異基因移植腎的功能，提高移植腎受體的生存率，其機(jī)制一方面是通過(guò)氫氣的抗氧化活性減少氧化應(yīng)激介導(dǎo)的移植腎損傷；另一方面，通過(guò)減少炎癥因子的產(chǎn)生抑制間質(zhì)纖維化的形成，并抑制炎癥信號(hào)通路的激活最終阻止移植物腎病的發(fā)展。

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