急性肺損傷是系統(tǒng)性炎癥和急性呼吸衰竭的常見并發(fā)癥,其特點(diǎn)是血氧飽和度下降、肺炎癥浸潤(rùn)和組織水腫。美國(guó)入院患者中,急性肺損傷從1988年的2%增加到2008年的22%。急性肺損傷可發(fā)生于多種疾病如敗血癥、多重外傷、體外循環(huán)、肺炎和流感等。雖然我們對(duì)急性肺損傷的發(fā)病機(jī)理、治療和長(zhǎng)期預(yù)后都有了顯著提高,但是對(duì)急性肺損傷的具體過程和預(yù)后并不能準(zhǔn)確判斷。因此,有必要尋找對(duì)急性肺損傷更有效的治療方法。
急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展和巨噬細(xì)胞激活和肺內(nèi)皮細(xì)胞損傷緊密相關(guān),這些細(xì)胞激活后會(huì)誘導(dǎo)和產(chǎn)生多種細(xì)胞毒性和促炎癥分子,包括活性氧、活性氮、蛋白水解酶、脂質(zhì)介質(zhì)、蛋白質(zhì)和炎性細(xì)胞因子等。最近一些研究已經(jīng)證實(shí),氧化應(yīng)激在急性肺損傷病理過程中具有核心地位。
眾所周知,油酸可誘導(dǎo)動(dòng)物發(fā)生急性肺損傷。先前研究表明,油酸誘導(dǎo)可增加豚鼠支氣管肺泡灌洗液乳酸脫氫酶和脂質(zhì)過氧化,減少谷胱甘肽和還原化谷胱甘肽。過氧化氫酶和超氧化物歧化酶治療能對(duì)抗油酸誘導(dǎo)后組織氧自由基的生成和肺水腫,表明氧化應(yīng)激參與油酸急性肺損傷。
急性肺損傷的治療策略目前集中于限制肺氧化損傷。氫氣是一種無(wú)色無(wú)味無(wú)嗅的還原氣體分子,最近研究發(fā)現(xiàn)氫氣是一種理想的生物抗氧化物質(zhì),能通過選擇性中和毒性自由基保護(hù)DNA和酯類等生物分子免受氧化損傷。通過選擇性抗氧化,氫氣也能發(fā)揮抑制炎癥的作用。
據(jù)報(bào)道,氫氣對(duì)許多器官,如心臟、肺、腦、肝、腎、腸組織缺血等急性損傷具有保護(hù)作用。呼吸氫氣對(duì)多器官功能衰竭導(dǎo)致的嚴(yán)重動(dòng)物膿毒癥有防治作用。氫氣飽和生理鹽水是被廣泛使用的氫氣給藥方法,被大量研究證明對(duì)敗血癥、氧中毒、缺血再灌注損傷、中風(fēng)、多器官功能障礙綜合征和神經(jīng)退行性疾病具有治療作用。氫氣也可以改善新生兒缺血缺氧性腦損傷。而普通民眾可以通過富氫水杯獲得高濃度的富氫水。最近發(fā)現(xiàn)氫氣鹽水對(duì)燙傷誘導(dǎo)的急性肺損傷有治療作用,但是氫氣對(duì)油酸誘導(dǎo)的急性肺損傷是否有效尚未見研究。
最新研究中作者對(duì)油酸誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠進(jìn)行氫氣生理鹽水治療,通過動(dòng)脈血?dú)夥治觥⒀趸瘬p傷和炎癥有關(guān)指標(biāo)分享,發(fā)現(xiàn)氫氣能治療油酸誘導(dǎo)急性肺損傷,同時(shí)能減少丙二醛和髓過氧化物酶以及炎癥因子如白介素- 1β和腫瘤壞死α等,說明氫氣治療油酸誘導(dǎo)急性肺損傷是通過抗氧化抗炎癥作用實(shí)現(xiàn)的。髓過氧化物酶來自中性粒細(xì)胞,能體現(xiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的程度,這也是肺損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
C圖可看出肺組織損傷程度,E和G可以看出氫氣的治療效果
本研究比較了腹腔注射和靜脈注射氫氣鹽水,但作者沒有強(qiáng)調(diào),其實(shí)這應(yīng)該是比較重要的內(nèi)容。
值得注意的是,早在1992年,德國(guó)曾經(jīng)有一家公司申請(qǐng)了氫氣抗炎癥的專利,其中關(guān)于氫氣抗炎癥的證據(jù)就是給動(dòng)物吸入一定水平氫氣觀察對(duì)油酸誘導(dǎo)急性肺損傷的肺炎癥改善情況。要知道,1992年生物學(xué)領(lǐng)域并沒有少量氫氣可以治療疾病的概念,但是德國(guó)的公司竟然申請(qǐng)了這樣的專利,這也說明我們?cè)谑占瘜W(xué)術(shù)資料時(shí)應(yīng)該考慮多種不同渠道,尤其是專利資料,這些資料往往不被學(xué)術(shù)界重視,有時(shí)候可能會(huì)導(dǎo)致學(xué)術(shù)研究走彎路。 |