作為生物抗氧化劑，氫氣分子對(duì)許多疾病具有治療作用。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，吸入濃度為1-4%的氫氣對(duì)腦缺血。但是氫氣臨床應(yīng)用需要有對(duì)患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，2017年7月來(lái)自順天堂大學(xué)藤小野Hirohisa Ono 教授在開放雜志The Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases上發(fā)表最新臨床研究結(jié)果，首次證明人類腦缺血患者吸入氫氣是安全的，多項(xiàng)臨床指標(biāo)顯示氫氣對(duì)腦缺血具有治療作用。
這個(gè)研究論文的核心內(nèi)容包括：
1.腦核磁共振成像結(jié)果中顯示患者腦組織壞死程度的相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度氫氣治療組明顯好于對(duì)照組；
2.判斷患者病情嚴(yán)重程度的NIHSS臨床評(píng)分明顯好于對(duì)照組；
3.物理治療采用Barthel指標(biāo)也明顯好于對(duì)照組。
當(dāng)然研究規(guī)模還不夠大，仍然沒(méi)有達(dá)到將氫氣作為臨床應(yīng)用治療腦缺血藥物的標(biāo)準(zhǔn)，但氫氣對(duì)腦缺血治療安全有效今天就有了實(shí)質(zhì)性人體證據(jù)。
論文討論是作者根據(jù)研究結(jié)果進(jìn)行的理論分析，代表了作者的觀點(diǎn)和想法，往往能體現(xiàn)作者的理論高度和水平，也是值得閱讀的部分。前段時(shí)間已經(jīng)分別就論文背景、研究方法和研究結(jié)果分別進(jìn)行了介紹，為了讓大家對(duì)文章有一個(gè)整體了解和把握，今天給大家對(duì)論文討論部分進(jìn)行解讀。
開門見山先點(diǎn)題，研究氫氣的意義，就是有可能有應(yīng)用價(jià)值：大量研究說(shuō)明，氫氣對(duì)多種疾病的預(yù)防和治療具有潛在價(jià)值。使用氫氣的方法很多，如呼吸氫氣、飲用氫水、注射氫水、氫水洗澡、滴眼液等。吸入氫氣可以快速攝取氫氣，更適合于急癥患者。注射和飲用氫水也可以，但是急救患者對(duì)液體的使用量要求比較高，口服也往往被限制。因此吸入氫氣從安全性和可行性角度考慮是上選。
研究患者大多數(shù)超過(guò)75歲，包括90歲以上。氫氣吸入治療沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何明顯的副作用和并發(fā)癥，而且可以提高血氧飽和度。這些結(jié)果提示，氫氣吸入非常安全，可用于包括老年人在內(nèi)的多數(shù)人群。本研究采用隨機(jī)分組，分組隨機(jī)性比較理想，兩組患者的基礎(chǔ)情況沒(méi)有明顯不同。所以在分析最終研究結(jié)果時(shí)沒(méi)有考慮需要調(diào)整的因素。
腦梗死組織中會(huì)發(fā)生多種病理生理過(guò)程，例如能量耗竭、細(xì)胞膜完整性破壞、炎癥反應(yīng)、興奮毒性、氧化應(yīng)激、細(xì)胞壞死凋亡和血腦屏障破壞造成的組織水腫，最終腦組織會(huì)出現(xiàn)不可逆損壞。除了作為抗氧化劑外，氫氣也能調(diào)節(jié)許多信號(hào)分子和許多炎癥等相關(guān)基因表達(dá)。小劑量氫氣如何調(diào)節(jié)多種信號(hào)分子的機(jī)制目前并不清楚，最近研究提示，氧化應(yīng)激可以通過(guò)自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)使磷脂產(chǎn)生生物活性分子，可能是影響信號(hào)分子和基因表達(dá)的重要原因。
氫氣和衣達(dá)拉奉都具有中和羥基自由基的作用，有研究報(bào)道氫氣對(duì)動(dòng)物腦缺血的治療效果比衣達(dá)拉奉更理想。本研究所有對(duì)照組患者都接受了衣達(dá)拉奉，同時(shí)對(duì)照組24%的患者接受argatroban治療，76%的對(duì)照組患者和100%的氫氣治療組患者還接受了ozagrel治療。argatroban和ozagrel的作用類似，因此判斷氫氣的作用不會(huì)受到受用這些藥物的影響。這一研究結(jié)果說(shuō)明，吸入氫氣對(duì)人類腦缺血患者比使用衣達(dá)拉奉效果更理想。
核磁共振成像結(jié)果表明，氫氣治療組比對(duì)照組腦梗死區(qū)域組織病理?yè)p傷更輕，恢復(fù)速度更迅速。治療14天，相對(duì)損傷指數(shù)恢復(fù)到接近正常水平，治療第10天仍然有輕微損傷，損傷往往是血腦屏障破壞后炎癥性血管源性腦水腫。對(duì)照組無(wú)論是損傷高峰還是恢復(fù)過(guò)程組織損傷程度都顯著超過(guò)氫氣治療組。結(jié)果提示，腦缺血后第5天氫氣治療組就開始恢復(fù)。核磁共振結(jié)果說(shuō)明氫氣不僅對(duì)腦缺血組織半暗帶有作用，對(duì)缺血核心組織也有作用。說(shuō)明如果能更早開始使用氫氣治療效果會(huì)更理想（本研究是6小時(shí)后開始治療）。
作為氫氣治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)，NIH中風(fēng)評(píng)分也比對(duì)照組出現(xiàn)更明顯好轉(zhuǎn)。尤其是在治療后3天，氫氣治療組已經(jīng)顯著好于對(duì)照組。患者日常生活活動(dòng)能力是利用物理治療數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氫氣治療組多種指標(biāo)好于對(duì)照組。
結(jié)論：氫氣吸入對(duì)急性腦缺血患者是安全有效的治療方法。氫氣吸入可作為急性腦缺血的潛在可行的新型治療方法。 |
