氫氣作用機(jī)制研究的三種學(xué)術(shù)觀(guān)點(diǎn)

來(lái)源：氫產(chǎn)業(yè)網(wǎng)　發(fā)表時(shí)間：2017-6-28 11:49:52　閱讀：4185

氫氣醫(yī)學(xué)經(jīng)過(guò)10年發(fā)展到今天，了解和認(rèn)識(shí)的學(xué)者越來(lái)越多，研究領(lǐng)域越來(lái)越廣泛。但氫氣作用的分子基礎(chǔ)并沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。目前仍然認(rèn)為，氫氣是通過(guò)選擇性抗氧化抑制免疫炎癥反應(yīng)減少氧化和炎癥相關(guān)損傷，對(duì)多種氧化炎癥相關(guān)疾病具有防治作用。氫氣選擇性抗氧化本身也不是非常嚴(yán)密的說(shuō)法，一是無(wú)法解釋氫氣的持續(xù)效應(yīng)，另一個(gè)是沒(méi)有辦法證實(shí)活體選擇性抗氧化過(guò)程。關(guān)于氫氣作用機(jī)制的研究一直受到學(xué)者的重視，也是當(dāng)今氫氣醫(yī)學(xué)研究的核心任務(wù)。
我認(rèn)為，有表型必然有故事，氫氣只要能發(fā)揮生物學(xué)作用，氫氣對(duì)多種疾病和損傷具有對(duì)抗作用的生物分子，組織細(xì)胞內(nèi)一定存在這種分子的作用靶點(diǎn)分子，只不過(guò)這種靶點(diǎn)激活模式存在爭(zhēng)議。關(guān)于氫氣作用的分子真面目，在學(xué)術(shù)領(lǐng)域有三種觀(guān)點(diǎn)。
第一種流行悲觀(guān)的看法，認(rèn)為氫氣在細(xì)胞內(nèi)沒(méi)有作用靶點(diǎn)。這種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，氫氣沒(méi)有復(fù)雜結(jié)構(gòu)，在身體內(nèi)不會(huì)有或不可能有目標(biāo)結(jié)合蛋白，或者說(shuō)氫氣不可能存在受體。昨天在深圳香港科技論壇上，太田成男教授關(guān)于氫氣醫(yī)學(xué)報(bào)告中，他就表達(dá)了這樣的類(lèi)似看法，去年他小組組發(fā)表的氫氣對(duì)抗細(xì)胞膜磷脂氧化激活細(xì)胞信號(hào)，其研究前提就是這樣的思路。
生物分子由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜，和受體和目標(biāo)分子可以利用結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性相互結(jié)合，發(fā)揮進(jìn)一步調(diào)節(jié)作用。但是沒(méi)有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的小分子也同樣可以發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，類(lèi)似于氫氣分子的物質(zhì)如氧氣和一氧化碳，研究早就證明在身體內(nèi)存在效應(yīng)分子。氣體分子的類(lèi)似特征就是缺乏結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，很難發(fā)揮普通生物分子尤其是大分子的結(jié)構(gòu)特異性結(jié)合。另外一類(lèi)成分就是各種離子如氫離子也沒(méi)有結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，但氫離子和各種離子的目標(biāo)調(diào)節(jié)分子不僅存在而且多種多樣。生物分子的工作模式比我們目前理解要復(fù)雜地多，我不相信氫氣沒(méi)有特定作用分子的說(shuō)法。生物氣體分子如氧氣和一氧化氮，其調(diào)節(jié)目標(biāo)多是特定蛋白酶活性。我認(rèn)為氫氣生物作用實(shí)質(zhì)是酶活性調(diào)節(jié)的可能比較大。
第二種說(shuō)法，氫氣通過(guò)減少氧化應(yīng)激和炎癥，氧化應(yīng)激和炎癥本身存在各種信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)。氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)信號(hào)都可能是氫氣作用的目標(biāo)。這種說(shuō)法與其說(shuō)是氫氣分子靶點(diǎn)，還不如說(shuō)是氫氣作用的分子表型，更靠不住。但是這種簡(jiǎn)單粗暴的思路反而是當(dāng)前氫氣醫(yī)學(xué)研究最多的研究模式，也是發(fā)現(xiàn)氫氣作用效應(yīng)分子最多的類(lèi)型。由于這種研究邏輯存在先天缺陷，研究者對(duì)這種效應(yīng)分子一定保持警惕，以免誤入歧途。
第三種說(shuō)法，這種說(shuō)法認(rèn)為氫氣本身是一種弱氧化劑，氧化是一種傷害或潛在傷害，能引起機(jī)體發(fā)揮應(yīng)對(duì)適應(yīng)機(jī)制，小傷害引起細(xì)胞產(chǎn)生防護(hù)相應(yīng)的現(xiàn)象被學(xué)術(shù)上歸類(lèi)為小劑量激活機(jī)制hormesis，經(jīng)典模式就是一些有毒物質(zhì)能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性解毒效應(yīng)，可以簡(jiǎn)單理解為以毒攻毒。已經(jīng)有一些這方面的研究數(shù)據(jù)，比較典型的就是先使用氫氣一段時(shí)間，停止使用氫氣仍然可以觀(guān)察到保護(hù)效應(yīng)。Mami教授就有這類(lèi)研究。這方面的研究比較重要的分子機(jī)制就是Nrf2和饑餓素，其中饑餓素的研究最近遇到一些困難。發(fā)現(xiàn)即使將該基因敲除，氫氣的預(yù)防效應(yīng)仍然存在。
氫氣作用的分子基礎(chǔ)仍然是關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，非常值得重視。我曾經(jīng)提出，氫氣對(duì)疾病的預(yù)防治療作用明確，本身沒(méi)有任何毒性，決定了氫氣會(huì)給醫(yī)療領(lǐng)域帶來(lái)革命。但對(duì)氫氣效應(yīng)機(jī)制不清楚不僅會(huì)對(duì)氫氣醫(yī)學(xué)應(yīng)用產(chǎn)生負(fù)面影響，也不利于選擇和優(yōu)化氫氣治療疾病的方法。具有廣泛作用決定了氫氣醫(yī)學(xué)的應(yīng)用價(jià)值和前景，對(duì)這種分子作用機(jī)制不了解決定了其學(xué)術(shù)研究?jī)r(jià)值，不了解就需要研究，就是科學(xué)問(wèn)題。
我仍然堅(jiān)信，弄清氫氣治療疾病的分子基礎(chǔ)，有望問(wèn)鼎諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。

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