本文孫教授以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)的觀點(diǎn)，闡述大約1/4的人類癌癥存在副炎癥，根據(jù)阿司匹林對(duì)這類炎癥具有治療作用，作者提出阿司匹林可作為治療存在副炎癥癌癥的有效藥物。從阿司匹林聯(lián)想到氫氣、富氫水，是不是也是具有抗副驗(yàn)證，提出了一個(gè)很好的科研設(shè)想。如果能夠證實(shí)，氫氣治療某些癌癥就能成為現(xiàn)實(shí)。原文標(biāo)題《氫氣能抗炎，能不能抗副炎？》，原文如下：
1897年，德國化學(xué)家霍夫曼成功將水楊酸乙�；铣蔀橐阴Ｋ畻钏�，保持了水楊酸的藥效但副作用大大減小，從而制造出一味百年神藥阿司匹林。長期研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林對(duì)預(yù)防某些癌癥的發(fā)生有作用，但對(duì)這種作用的內(nèi)在基礎(chǔ)并不了解。最近關(guān)于副炎癥的研究，給阿司匹林抗癌作用提供了解釋。
炎癥是癌癥的重要特征之一，大約20%的癌癥是因?yàn)槁匝装Y引起。炎癥在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和惡變等不同階段可以發(fā)揮作用。利用腸道細(xì)胞特異性CKIα基因敲除小鼠，動(dòng)物腸道上皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生β-catenin和Wnt激活、DNA損傷激活p53反應(yīng)和輕度炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)能用mRNA和蛋白分析進(jìn)行研究，考慮到這是一種低水平炎癥反應(yīng)，借用Medzhitov R2008年最早提出的副炎癥概念。副炎癥在衰老和肥胖等過程中具有重要作用，和典型炎癥不同，這種炎癥往往不是因?yàn)榧?xì)菌感染引起，而是因?yàn)榧?xì)胞自身損傷，本身是維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制。但在某些癌癥基因突變的同時(shí)，這種炎癥可以促進(jìn)癌癥的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，大約25.9 %的人類癌癥，尤其是消化道、肺、膀胱、頭頸部腫瘤存在副炎癥。這種炎癥和P53基因突變存在相關(guān)性，提示p53突變可促進(jìn)這類腫瘤的發(fā)生�？紤]到副炎癥能被非甾體藥物治療，那么阿司匹林對(duì)這類癌癥有可能具有治療作用。
“副炎癥（parainflammation）”的概念，給人眼前一亮的感覺，副炎癥是para和inflammation兩個(gè)詞根組成，副炎癥是2008年才出現(xiàn)的一個(gè)專業(yè)詞匯，5年前一些研究老年黃斑變性病理學(xué)的學(xué)者，發(fā)現(xiàn)在視網(wǎng)膜中存在一種低水平的氧化應(yīng)激和低水平的炎癥反應(yīng)，后來有學(xué)者在某些癌癥組織也發(fā)現(xiàn)類似的表現(xiàn)，但是這些研究認(rèn)為，這種低水平炎癥是正常組織的一種應(yīng)激反應(yīng)，這種反應(yīng)能激活組織抗炎癥抗氧化反應(yīng)，是細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一種調(diào)節(jié)方式。個(gè)人認(rèn)為這個(gè)詞不如譯為非經(jīng)典炎癥。
研究發(fā)現(xiàn)，許多人類和小鼠腫瘤細(xì)胞中的存在這種低水平炎癥。研究論文7月8日發(fā)表在《基因組生物學(xué)》上。研究由計(jì)算健康科學(xué)研究所主任Atul Butte博士領(lǐng)導(dǎo)，包括加州大學(xué)舊金山分校兒科教授和Yinon Ben-Neriah—一位來自耶路撒冷希伯來大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lautenberg中心的免疫和腫瘤學(xué)教授。
越來越多證據(jù)表明，那些服用阿斯匹林等非甾體抗炎藥的人群，不容易患結(jié)直腸癌、乳腺癌和許多其它惡性腫瘤。多數(shù)阿司匹林能預(yù)防的癌癥，通常并沒有發(fā)現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng)，這是非常奇怪的現(xiàn)象。Aran等推測，應(yīng)該存在一種低水平的炎癥，這種炎癥和基因突變共同作用促進(jìn)癌癥的發(fā)生，但是因?yàn)檠装Y水平比較低，常用檢測方法無法識(shí)別。Ben-Neriah等在小鼠組織中誘導(dǎo)出一種低級(jí)別炎癥副炎癥。這種炎癥是癌細(xì)胞等非免疫細(xì)胞激活免疫特征性基因表達(dá)，和抑癌基因p53相互作用下，能避免細(xì)胞分裂，促進(jìn)細(xì)胞衰老。如果p53基因發(fā)生突變，這種低水平炎癥反應(yīng)就能使細(xì)胞發(fā)生癌變。P53類似剎車分子，可避免低水平炎癥誘發(fā)癌癥。對(duì)多種人類癌癥樣本的分析發(fā)現(xiàn)，這種低水平炎癥在多種癌癥組織中普遍存在。
2008年耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)家Ruslan Medzhitov博士最早使用副炎癥的概念，描述理論上存在的一類低水平炎癥，他認(rèn)為這是副炎癥在癌癥發(fā)生領(lǐng)域的最新擴(kuò)展。為了進(jìn)一步分析副炎癥和人類癌癥的關(guān)系，研究人員從NIH癌癥基因組庫中進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)18種癌癥6523例腫瘤存在典型的副炎癥。其中胰腺癌和膀胱癌比例最高，但腎癌沒有這種表現(xiàn)。p53基因突變水平越高，這種炎癥表現(xiàn)越明顯。這種低度炎癥和患者死亡率有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，用非甾體抗炎藥能抑制小鼠腸道腫瘤及口腔、胰腺和直腸來源的癌細(xì)胞中副炎癥。提示阿司匹林對(duì)這些癌癥有很好治療作用。
本研究發(fā)現(xiàn)，大約1/4的人類癌癥存在副炎癥，根據(jù)阿司匹林對(duì)這類炎癥具有治療作用，作者提出阿司匹林可作為治療存在副炎癥癌癥的有效藥物。副炎癥的研究最早來自視網(wǎng)膜黃斑變性，和低水平氧化應(yīng)激關(guān)系密切，雖然不能簡單推測氫氣對(duì)這種炎癥也具有作用。但從過去氫氣生物學(xué)效應(yīng)的研究看，氫氣對(duì)這種低水平炎癥反應(yīng)也有可能具有治療作用，如果能證明氫氣對(duì)副炎癥的治療作用，將可對(duì)氫氣治療某些癌癥提供了一種分子水平的解釋。
當(dāng)然關(guān)于氫氣對(duì)副炎癥的研究目前并沒有證據(jù)，我們只是從過去研究的基礎(chǔ)上推測存在這種可能，因此不要過度解讀。這個(gè)設(shè)想對(duì)開展這方面的研究有一定價(jià)值，還不能作為目前使用氫氣治療腫瘤的依據(jù)。不過能證明氫氣對(duì)副炎癥具有作用，將具有非常重要的理論價(jià)值，對(duì)解釋氫氣的許多醫(yī)學(xué)作用提供新的視角。 |
