藥物性肝損傷指在用藥過(guò)程中藥物與肝臟直接或間接作用對(duì)肝臟所產(chǎn)生的毒害作用。其發(fā)生與年齡、性別、肥胖、飲酒、自身營(yíng)養(yǎng)狀況等有關(guān)，尤其合并有肝臟基礎(chǔ)疾病時(shí)會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。撲熱息痛(acetaminophen，APAP)，又名對(duì)乙酰氨基酚，非那西丁的活性代謝產(chǎn)物，為常用解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。常規(guī)劑量撲熱息痛是相對(duì)安全的，但在長(zhǎng)期和(或)過(guò)量使用的情況下，易造成肝中心小葉壞死．嚴(yán)重者發(fā)展為急性肝功能衰竭。在英美等國(guó)家，APAP是導(dǎo)致急性肝衰竭的主要原因，我國(guó)也比較常見(jiàn)。
有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在撲熱息痛誘導(dǎo)肝損傷發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用，細(xì)胞內(nèi)線粒體和細(xì)胞外炎癥細(xì)胞來(lái)源的活性氧是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的重要原因，許多抗氧化物質(zhì)具有預(yù)防撲熱息痛誘導(dǎo)肝損傷的效果。另外炎癥反應(yīng)也是撲熱息痛誘導(dǎo)肝損傷的重要因素，在這種損傷過(guò)程中，一些炎癥因子明顯增加，中和腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素1等炎癥因子的作用能減輕肝損傷的發(fā)生。某些蛋白酶如細(xì)胞色素P4502E、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶和JNK信號(hào)分子也參與撲熱息痛誘導(dǎo)肝損傷的病理過(guò)程。最近研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞之間直接信息通道縫隙連接在藥物誘導(dǎo)肝損傷的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也十分重要。縫隙連接蛋白32（Cx32）是肝臟內(nèi)縫隙連接的最主要類型，具有促進(jìn)藥物誘導(dǎo)肝損傷的作用。Patel等發(fā)現(xiàn)，小鼠缺乏Cx32能耐受硫代乙酰胺誘導(dǎo)的肝損傷。藥物阻斷Cx32能緩解硫代乙酰胺或撲熱息痛誘導(dǎo)的肝損傷。
氫元素是宇宙中含量最多，也是最小最簡(jiǎn)單的元素，氫分子是宇宙中質(zhì)量最小的氣體，大量研究發(fā)現(xiàn)氫氣具有多種治療疾病的效果，其主要作用方式是具有抗氧化抗炎癥和抗細(xì)胞碉亡等效應(yīng)。過(guò)去研究曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，氫氣治療肝臟疾病包括肝臟組織缺血再灌注損傷、Con A誘導(dǎo)的肝臟炎癥反應(yīng)、血吸蟲(chóng)病導(dǎo)致的肝臟損傷和非酒精性肝硬化等，但是氫氣對(duì)撲熱息痛誘導(dǎo)的肝損傷尚未見(jiàn)報(bào)道。氫氣水是一種方便經(jīng)濟(jì)的給氫方法，具有和呼吸氫氣類似的效果，目前已經(jīng)作為一種健康產(chǎn)品受到大眾的歡迎，也有許多研究希望嘗試將氫水作為治療疾病的手段。最新來(lái)自西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝臟外科Chang Liu小組對(duì)氫氣治療撲熱息痛誘導(dǎo)的肝損傷進(jìn)行了系統(tǒng)研究，證明氫水這是一種有效預(yù)防撲熱息痛誘導(dǎo)的肝損傷的方法，論文最近在線發(fā)表在世界胃腸雜志上。
研究證明氫水能減少撲熱息痛誘導(dǎo)肝臟組織的氧化損傷和炎癥反應(yīng)，緩解肝臟組織病理改變包括超微結(jié)構(gòu)的變化，保護(hù)肝臟功能，能促進(jìn)肝臟細(xì)胞的再生能力，這些作用可能于抑制縫隙連接蛋白Cx32，抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子JNK活性有關(guān)。 |
