疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng),是臨床上最常見的癥狀之一。它包括傷害性刺激作用于機(jī)體所引起的痛感覺,以及機(jī)體對傷害性刺激的痛反應(yīng)如軀體運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)和/或內(nèi)臟植物性反應(yīng),常伴隨有強(qiáng)烈的情緒色彩。痛覺可作為機(jī)體受到傷害的一種警告,引起機(jī)體一系列防御性保護(hù)反應(yīng)。但另一方面,疼痛作為報(bào)警也有其局限性,如癌癥等出現(xiàn)疼痛時(shí),發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已為時(shí)太晚。而某些長期的劇烈疼痛,對機(jī)體已成為一種難以忍受的折磨。因此,鎮(zhèn)痛是醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要任務(wù)。
關(guān)于疼痛發(fā)生的基礎(chǔ),一般認(rèn)為和中樞與外周炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激密切相關(guān),但是真對這兩種因素的鎮(zhèn)痛方法并沒有進(jìn)入臨床,主要是因?yàn)槿狈Ψ浅0踩唵蔚目寡装Y抗氧化工具。氫氣作為一種新型的安全的抗炎癥抗氧化物質(zhì),也有學(xué)者進(jìn)行了這方面的研究,初步結(jié)果表明氫氣具有這種作用,給氫氣在臨床鎮(zhèn)痛方面的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
用氫氣治療疾病的范圍非常大,如氫氣生理鹽水用于緩解神經(jīng)痛。利用大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎神經(jīng)病理性疼痛模型,葛等發(fā)現(xiàn)氫氣飽和生理鹽水椎管內(nèi)注射能緩解機(jī)械痛和熱痛過敏,研究還發(fā)現(xiàn)預(yù)先給予氫氣生理鹽水能預(yù)防神經(jīng)疼行為,脊髓組織切片染色發(fā)現(xiàn)脊神經(jīng)結(jié)扎側(cè)脊髓背角8-OHdG陽性細(xì)胞數(shù)量減少,組織蛋白水平分析發(fā)現(xiàn)脊髓硝基酪氨酸水平下降,但是脊髓組織中MnSOD硝基酪氨酸水平未見變化。研究還發(fā)現(xiàn)氫水治療產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的同時(shí),脊髓激活的星形角質(zhì)細(xì)胞和小角質(zhì)細(xì)胞數(shù)量下降,脊髓組織炎癥因子IL-1β和TNFα表達(dá)下調(diào)。
Kawaguchi等發(fā)現(xiàn),飲用氫水后小鼠部分坐骨神經(jīng)結(jié)扎誘導(dǎo)的神經(jīng)病理痛明顯緩解。雖然氧化應(yīng)激是疼痛產(chǎn)生的重要原因,但反復(fù)注射強(qiáng)抗氧化物質(zhì)不方便作為鎮(zhèn)痛手段,通過飲用氫水是比較方便的抗氧化工具。該研究發(fā)現(xiàn),小鼠持續(xù)飲用氫水后模型動(dòng)物機(jī)械和熱疼痛敏感均被緩解。氫水疼痛癥狀緩解作用主要發(fā)生在疼痛誘導(dǎo)階段,但是在疼痛維持階段飲用氫水并不能產(chǎn)生明顯效果。使用免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn),飲用氫水可以顯著減少脊髓內(nèi)4羥基2壬烯醛(4-HNE)和8-OHdG水平。瑞芬太尼可以誘導(dǎo)人類和動(dòng)物痛敏感,MnSOD硝基化失活和NMDA受體激活參與中樞病理性痛的誘導(dǎo)和維持過程,氫氣作為選擇性抗氧化物質(zhì),能清除超氧陰離子,緩解神經(jīng)病理痛。使用腹腔注射氫氣生理鹽水,張等發(fā)現(xiàn)氫氣可以緩解瑞芬太尼誘導(dǎo)的大鼠術(shù)后疼痛過敏,證明氫氣可以明顯降低機(jī)械和熱痛敏感。研究發(fā)現(xiàn),瑞芬太尼誘導(dǎo)的大鼠術(shù)后疼痛過敏有劑量依賴性,并伴隨著NMDA受體NR2B從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位和MnSOD硝基化水平提高。預(yù)先腹腔注射氫氣生理鹽水能避免上述表現(xiàn)和改變。
氫氣對疼痛治療的基礎(chǔ)有兩個(gè),一是許多疼痛和炎癥相關(guān),甚至疼痛形成的中樞基礎(chǔ)都和炎癥反應(yīng)密切相關(guān),另一個(gè)是氧化應(yīng)激是疼痛的重要基礎(chǔ),抗炎癥和抗氧化藥物可以產(chǎn)生效果,氫氣作為一種理想的抗氧化抗炎癥手段具有鎮(zhèn)痛效果可以理解。 |